（一）無菌區(qū)
無菌區(qū)HVAC系統(tǒng)流程見下圖：

下面分析該系統(tǒng)在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)注意的問題。
1、空氣凈化系統(tǒng)
（1）空氣過濾器
①向無菌區(qū)提供的空氣應(yīng)通過天花安裝式末端HEPA過濾器。這些末端HEPA過濾器構(gòu)成無菌邊界的組成部分，并保護(hù)潔凈室不受到外部污染。不建議在送風(fēng)管道中只使用箱式安裝的HEPA過濾器。建議為過濾器完好性試驗(yàn)采用測(cè)試端口，由此在HEPA擴(kuò)散器非無菌上游側(cè)導(dǎo)入PAO測(cè)試物質(zhì)，并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
②通過天花安裝式末端HEPA過濾器供給的空氣應(yīng)在地板高程處通過多個(gè)回風(fēng)管道回風(fēng)。空氣處理機(jī)組內(nèi)的回風(fēng)空氣應(yīng)通過折疊過濾器和袋式過濾器進(jìn)行過濾，以延長HEPA過濾器的使用壽命。不建議將再循環(huán)式HEPA/風(fēng)機(jī)安裝在天花板下方作為末端HEPA設(shè)備，原因是它們需要在無菌區(qū)內(nèi)進(jìn)行維修。
③空氣處理機(jī)組中的過濾器采用折疊過濾器保護(hù)袋式過濾器，可延長末端HEPA過濾器的使用壽命。如果末端過濾器在風(fēng)機(jī)之后，而且冷凝排水水封有足夠的高度，那么也可采用負(fù)壓式的空氣處理機(jī)組。
④單向氣流在產(chǎn)品與無菌區(qū)內(nèi)設(shè)備和人員產(chǎn)生的微小物和微粒污染之間起到屏障的作用。如果組件和設(shè)備沒有受到單向氣流的保護(hù)，則末端HEPA過濾器應(yīng)設(shè)置在產(chǎn)品暴露區(qū)的正上方。
（2）局部空氣凈化
①如果為保持潔凈室條件而設(shè)置的中央空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)量不足以提供充足的自凈換氣，或者不足以保護(hù)產(chǎn)品、組件和設(shè)備，則可以采用輔助HEPA過濾空氣再循環(huán)系統(tǒng)?？梢詫⒔?jīng)過冷卻的空氣再循環(huán)分配到AHU或UFH中，以保持潔凈室的溫度。應(yīng)考慮由局部再循環(huán)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)電機(jī)產(chǎn)生的熱量，否則會(huì)在無菌區(qū)內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的溫度梯度和過熱現(xiàn)象。若風(fēng)機(jī)過濾器機(jī)組的回風(fēng)口在低位處，則產(chǎn)生的氣流可加強(qiáng)保護(hù)功能或加速自凈。
②在UFH的工作場(chǎng)所內(nèi)的氣流形式應(yīng)統(tǒng)一，以確保渦流最小化。周圍背景空氣不能沿著單向氣流的屏障吸入工作區(qū)域。單向流區(qū)域內(nèi)應(yīng)提供ISO 5 級(jí)空氣，速度0.45m/s±20%。測(cè)量位置恰好在過濾器正面的下方15～30cm處。還應(yīng)測(cè)量工作高度處的速度，但如果遠(yuǎn)離過濾器正面，則測(cè)量值可能接近零。在UFH的鑒定過程中，應(yīng)利用氣流流型確定最適宜的過濾器正面速度。應(yīng)對(duì)UFH的工作性能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并發(fā)出警報(bào)。
（3）空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行
①建議為無菌區(qū)設(shè)置專用的空氣處理系統(tǒng)，并保持全天候運(yùn)轉(zhuǎn)，以維持壓力控制。
②潔凈區(qū)的HVAC系統(tǒng)必須一天24h、1周7天連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。當(dāng)系統(tǒng)關(guān)閉或發(fā)生故障時(shí)，必須與QA部門一起制定使?jié)崈羰一謴?fù)正常工作條件的方案。這并不排除系統(tǒng)空閑時(shí)降低送風(fēng)量的可能性。
2、輔助系統(tǒng)
①可通過對(duì)空氣進(jìn)行冷卻或加濕來控制房間相對(duì)濕度。除濕系統(tǒng)通常用于露點(diǎn)低于5℃的狀態(tài)。
②對(duì)于低濕度的潔凈室控制，應(yīng)考慮使用除濕處理。由于大多數(shù)產(chǎn)品都是液體，因此，一般情況下不要求低濕度和除濕。
③潔凈室的溫度應(yīng)采用恒定送風(fēng)量通過冷卻/除濕盤管的方式來控制。
3、風(fēng)管系統(tǒng)
（1）材質(zhì)
風(fēng)管系統(tǒng)應(yīng)采用鍍鋅鋼板制作，但暴露于生產(chǎn)區(qū)或有濕氣的情形除外，在這種情況下，至少應(yīng)采用304SS不銹鋼，且?guī)б浊鍧嵧繉?。?yīng)考慮在潔凈室內(nèi)使用清潔劑。
（2）排風(fēng)
①由于軋蓋操作會(huì)有金屬微粒產(chǎn)生，從而使操作環(huán)境的粒子水平上升，因此軋蓋時(shí)應(yīng)設(shè)置排風(fēng)，并且排風(fēng)點(diǎn)盡量靠近軋蓋機(jī)，以最大限度減少軋蓋區(qū)域的微粒數(shù)。
②由于無菌區(qū)的送風(fēng)量較大，室外新風(fēng)可先預(yù)處理，并經(jīng)中央空氣處理機(jī)組分配至所需區(qū)域。
③封閉式清洗設(shè)備可能不需要房間排風(fēng)。但如果房間內(nèi)設(shè)有可開關(guān)的排風(fēng)機(jī)，則必須對(duì)潔凈室的壓力進(jìn)行控制。
（3）風(fēng)量
①由于A 級(jí)（ISO 5級(jí)）潔凈室需要大量經(jīng)過處理的風(fēng)量才能達(dá)到單向流狀況，因此A 級(jí)（ISO 5級(jí)）潔凈室的空氣一般采用再循環(huán)的方式。
②如果工藝排風(fēng)量會(huì)發(fā)生變化、門頻繁開啟或門封的完好性隨時(shí)間發(fā)生變化，則應(yīng)考慮自動(dòng)壓力控制，從而將空間保持在規(guī)定的壓力限值范圍內(nèi)。
③各區(qū)域的送回風(fēng)管道上均應(yīng)有風(fēng)門，以確保正確的風(fēng)量平衡。無菌室的布局應(yīng)規(guī)定需要保持的壓力關(guān)系。有暴露產(chǎn)品的潔凈室大多數(shù)保持正壓；而通向這個(gè)潔凈室的前室依次保留越來越低的正壓，直到非受控空間的零基準(zhǔn)水平。
④回風(fēng)管道設(shè)置調(diào)節(jié)閥，以保持潔凈室的壓力，同時(shí)送風(fēng)管道上設(shè)置定風(fēng)量控制器能夠幫助保持流向潔凈室的風(fēng)量恒定。
（4）風(fēng)口的位置
無菌區(qū)內(nèi)的回風(fēng)口的位置應(yīng)靠近地板，最好沿著潔凈室的長邊尺寸方向兩面墻上，以確保氣流的均勻性?；仫L(fēng)口的數(shù)目越多越好。設(shè)備和器具不得阻擋回風(fēng)口。
4、控制與監(jiān)控
（1）控制
①軋蓋區(qū)應(yīng)設(shè)置A 級(jí)氣流保護(hù)。
②在不同分級(jí)區(qū)域之間采用壓差控制和設(shè)置氣鎖的方法來最大限度減少來自非控制區(qū)域的污染滲入。
③為了最大限度減少來自受控空間以外的污染物的滲入，需要確?？諝鈮翰睢o菌區(qū)應(yīng)采用正壓設(shè)計(jì)，所有的門對(duì)受控區(qū)以外潔凈度低的相鄰區(qū)域保持關(guān)閉狀態(tài)。隔離衣穿著區(qū)作為氣鎖室，通過送回風(fēng)進(jìn)行處理，相對(duì)于受控?zé)o菌區(qū)保持負(fù)壓，相對(duì)于外部和非受控區(qū)保持正壓。壓差通過氣鎖室進(jìn)行測(cè)量。
④如果強(qiáng)效產(chǎn)品采用開放式罐裝工藝，而且空氣中可能存在產(chǎn)品的懸浮粒子，那么可采用正壓氣鎖室達(dá)到阻隔目的。達(dá)到填充潔凈室空氣等級(jí)的高壓阻隔氣鎖室的壓力可以高于無菌填充室。應(yīng)確定各潔凈室壓力水平的控制范圍，以使壓力在該范圍內(nèi)浮動(dòng)，并持續(xù)到達(dá)規(guī)定的壓差。
（2）監(jiān)控
①建議使用超限報(bào)警和記錄裝置，以進(jìn)行持續(xù)的潔凈室壓力監(jiān)測(cè)。如果潔凈室有嚴(yán)格的環(huán)境參數(shù)要求，或者產(chǎn)品暴露于環(huán)境條件下，則有可能需要持續(xù)監(jiān)測(cè)。
②應(yīng)在受控空間以外的公用控制盤內(nèi)安裝手動(dòng)/遙控儀表和控制裝置或自動(dòng)控制裝置。可以配備一個(gè)音響報(bào)警器，以指示潔凈室壓力控制的缺失。這個(gè)報(bào)警器可以帶手動(dòng)復(fù)位裝置重置型，并配有硬拷貝輸出裝置，以指示超范圍報(bào)警。
5、其它
在清潔消毒之后，可能需要HVAC系統(tǒng)快速恢復(fù)潔凈室的條件?；瘜W(xué)消毒劑及消毒的頻率和持續(xù)時(shí)間可能對(duì)HVAC系統(tǒng)的材料有影響。
（二）無菌粉體強(qiáng)效化合物
無菌粉體強(qiáng)效化合物的HVAC系統(tǒng)流程見下圖：

該系統(tǒng)在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)注意以下問題：
①應(yīng)將工藝操作過程局限在隔離裝置內(nèi)，并為隔離裝置提供專用的HVAC系統(tǒng)。
②如果工藝操作致使物料泄漏到潔凈室內(nèi)，則應(yīng)通過全新風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)來保護(hù)HVAC系統(tǒng)和系統(tǒng)的其它潔凈室不應(yīng)受到有害化合物的污染。
③排風(fēng)或回風(fēng)管可以通過安裝HEPA過濾器以保持清潔，并應(yīng)采用預(yù)過濾器作保護(hù)。這些過濾器應(yīng)位于潔凈室內(nèi)，確保穿著隔離衣、使用保護(hù)裝備的人員可對(duì)它們進(jìn)行維修。由于回風(fēng)口過濾器阻力的變化，可能需要頻繁更換過濾器或采用動(dòng)態(tài)的房間的壓力控制。
④如果回風(fēng)口過濾器的位置遠(yuǎn)離開放式工藝操作潔凈室，則應(yīng)將它們裝在一個(gè)防護(hù)水平較高的袋進(jìn)-袋出式過濾器箱體內(nèi)，并進(jìn)行相應(yīng)的標(biāo)識(shí)。這些過濾器含有潛在危害的化合物，當(dāng)風(fēng)機(jī)故障時(shí)要使微粒盡可能少的回至系統(tǒng)。
⑤無菌衣穿著區(qū)應(yīng)有HEPA過濾空氣的送風(fēng)，確保相對(duì)于受控?zé)o菌區(qū)保持負(fù)壓，相對(duì)于非受控空間保持正壓。更衣區(qū)應(yīng)通過一個(gè)高壓的B 級(jí)氣鎖室與B 級(jí)無菌灌裝間隔開。
⑥脫無菌衣區(qū)應(yīng)通過一個(gè)低壓氣鎖室與無菌灌裝間隔開。脫無菌衣區(qū)相對(duì)于非受控側(cè)的相鄰空間應(yīng)保持負(fù)壓。
⑦進(jìn)入無菌灌裝間的物料應(yīng)通過一個(gè)經(jīng)HEPA過濾的高壓通道、高壓箱或消毒器進(jìn)行傳遞。離開無菌填充潔凈室的受污染物料應(yīng)通過一個(gè)低壓通道或低壓箱進(jìn)行傳遞。
⑧如果無菌產(chǎn)品是粉狀的，可能需要極低的相對(duì)濕度。此時(shí)AHU系統(tǒng)的漏風(fēng)率必須非常低，以使空氣經(jīng)過除濕步驟后，保持極低的濕度。對(duì)此應(yīng)優(yōu)先選用正壓式AHU系統(tǒng)。